文章来源：公众号<凯莱英药闻>

2022年6月5日，辉瑞公布了elranatamab 用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的2 期 MagnetisMM-3 注册试验的中期分析数据。截至2022 年 3 月 23 日，对接受elranatamab的 94 名患者的安全性和有效性进行了分析，患者接受了皮下 (SC) elranatamab 76 mg每周一次（QW），中位随访时间为 3.71 个月。主要终点是由盲态独立中心评估的客观缓解率。关键次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、最小残留疾病阴性率、总体生存和安全。初步疗效结果显示，elranatamab 的客观缓解率为 60.6%，89.5% 的患者的客观缓解仍在进行中，没有确认疾病进展或死亡。

MagnetisMM-3是一项开放标签、多中心、单臂、2期研究，评估了 elranatamab 单药治疗 RRMM 患者的安全性和有效性，患者对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗CD38 单克隆抗体耐药。初步结果表明，76 mg elranatamab QW 在三药难治 MM 患者中具有可控的安全性。最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 是血液学 AE——贫血 (43.6%)、中性粒细胞减少 (38.3%)、血小板减少 (28.7%) 、淋巴细胞减少 (25.5%)和细胞因子释放综合征 (CRS) (60.6%)；此外，2.2% 的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)，均为 2 级或以下。

Elranatamab (PF-06863135)是一种靶向BCMA和CD3双特异性抗体，正在开发用于治疗多发性骨髓瘤 (MM)。Elranatamab对BCMA和CD3的结合亲和力得到了优化，使T细胞介导的抗骨髓瘤活性更强。皮下注射的目的则是允许使用比静脉注射更高的剂量，而不会增加不良事件。此前，elranatamab 已被美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 授予用于治疗 MM 的孤儿药指定。FDA 和 EMA 还分别授予elranatamab 快速通道指定和 PRIME 计划，用于治疗对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗 CD38 抗体耐药的 MM 患者。

MM 是一种影响骨髓中产生的浆细胞的血癌，属于全球第二大最常见的血液恶性肿瘤。全球MM 患病人数将于2024 年、2030年分别增加至526.9千人、663.4 千人，预计全球MM 治疗市场将于2024 年达到395亿美元，并于2030 年进一步增长至473 亿美元。中国MM 治疗的市场规模将于2024 年、2030年分别达24 亿美元、39 亿美元。尽管针对MM治疗取得了进展，但仍然无法治愈，一般中位生存期刚刚超过五年，大多数患者需要接受四线或更多的治疗。

双特异性抗体是一种新型的肿瘤免疫治疗方法，可以同时结合2个不同的靶点，其中一边直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一边则激活患者自身免疫系统中的T细胞并使其更接近癌细胞将它杀死。由于具备功能上的改进，双抗相比单抗，有更复杂的结构。

双抗的临床价值在于：

1）对比两个单抗联用，潜在的安全性优化、疗效优化，以及技术成熟后的费用下降。

2）通过新功能——桥接，可以直接招募免疫细胞，起到更强的杀伤作用。待开发的还有穿越血脑屏障的功能。

3）通过新功能——和一个细胞上的2个靶点结合，可以起到双重信号阻断的作用，防止旁路信号的激活。

双抗对比其他抗体药物差异

目前，全球已有5个双抗获批上市，具体信息统计如下：

根据弗罗斯特沙利文的数据，2020年全球的单抗规模1749亿美元，预计2024-2030年行业增速4.2%。2020年双抗行业市场规模25亿美元，2024-2030年行业增速预计29.3%。双抗行业的增速高于单抗。

全球双抗/单抗药物市场规模和增速

（单位：十亿美元）

预计2030年中国的双抗市场达到108亿美元，2024-2030年增速54.3%；单抗市场规模579亿美元，2024-2030年增速16.7%。双抗行业增速高于单抗。

中国的双抗/单抗药物市场规模和增速

（单位：十亿美元）