文章来源：<凯莱英药闻>原创

2022 年 4 月 26 日，住友制药（简称“Sumitomo”）与ERS Genomics（简称“ERS”）达成许可协议，ERS 授予住友制药非独家访问持有的基本 CRISPR/Cas9 知识产权组合的权利。ERS 是一家位于爱尔兰都柏林的生物技术公司，由 2020 年诺贝尔基因编辑奖获得者Emmanuelle Charpentier 博士共同创立，提供对基础 CRISPR/Cas9 知识产权的访问。ERS 在 80 多个国家拥有 89 项专利，其中在日本的 3 项专利涵盖了广泛的 CRISPR/Cas9 使用。

“我们与住友制药合作了一段时间，很高兴终于能够宣布这项协议。住友制药以卓越和远见而享誉全球，我们期待看到CRISPR/Cas9 将如何加强他们的内部研究计划并开发出更有效的药物，” ERS 首席执行官Eric Rhodes说。CRISPR/Cas9 技术已发展成为基因编辑的热门工具，它能够完成RNA 导向的DNA 识别及编辑，为更高效的基因编辑技术提供了全新的平台。除用于基因编辑，CRISPR 技术也应用于众多其它研究中。

CRISPR/Cas9 基因编辑的作用机理包括：（1）外源DNA俘获：即获得新间隔区序列，通过Cas1/2蛋白复合物识别入侵DNA的PAM区域，将临近PAM的DNA序列作为原型间隔序列并剪切下来，在其他酶协助下插入临近CRISPR序列的前导区下游，DNA修复被打开的双链缺口。（2）成熟CRISPR RNA（crRNA）的合成：CRISPR在前导区调控下转录产生crRNA前体（pre-crRNA）和反式激活crRNA（tracrRNA）。pre-crRNA、tracrRNA与Cas9蛋白组成复合体，在核糖核酸酶Ⅲ（RNaseⅢ）协助下进行剪切，最终形成一段短小的crRNA。（3）靶向干扰：若相同病毒DNA入侵，复合物识别与crRNA互补的间隔序列，Cas9蛋白在向导RNA（sgRNA）引导下结合靶标DNA并进行切割。

基因编辑指在基因组水平上对特异的基因序列进行增添、敲除及替换等操作的技术，特点为精确、定点、可修饰，产生的双链DNA 缺口经由体内同源重组及非同源重组相关途径完成修复。通过探索及开发靶向特定位置DNA缺口的技术方法，可进一步提高基因编辑效率，实现更精准的基因编辑。第一代基因编辑技术锌指蛋白核酸酶技术(ZEN)及第二代基因编辑技术转录激活样因子核酸酶技术（TALEN）的出现，实现了对基因序列的编辑，大大推动了行业的发展；2012 年CRISPR/Cas9 技术应运而生，引起学术界和工业界高度关注，相比于其它技术，CRISPR/Cas9 具有操作简便、成本较低、可实现高通量精准编辑，系分子生物学领域发展史上的里程碑技术。

目前基因修饰模型技术应用大多为ES 打靶技术、TALEN 基因敲除和CRISPR/Cas9 基因敲除，其各有优劣，由于CRISPR/Cas9 周期短、无物种限制，大幅提升制备效率，因此逐步成为主流技术。

各类技术的对比:    

凭借其独特优势，CRISPR-Cas9 基因编辑疗法在血液疾病、肿瘤、遗传疾病、视网膜疾病、艾滋病、囊性纤维化、肌肉萎缩症、亨廷顿病以及新冠肺炎等领域展现出良好应用前景。据不完全统计，将clinical trial 上检索应用CRISPR-Cas9 技术的相关临床试验统计如下：