以下文章来源于凯莱英药闻 ，作者凯莱英医药

2022年4月11日，BioNTech 和Matinas BioPharma（简称“Matinas”）宣布，双方签订一项独家合作协议，以评估 mRNA结合Matinas 专有的 LNC技术平台的可行性，双方将在配方、优化和体外测试方面有密切合作。

在突如其来的新冠疫情爆发后，BioNTech凭借其mRNA技术，快速研发mRNA新冠疫苗，为全球的健康和经济恢复提供了巨大的帮助。2021年3月底，BioNTech公布了2021年的财报，凭借Comirnaty(BNT162b2)，全年收入高达190亿欧元（约合211.4亿美元），跻身全球顶级药品制药商行列；同时，辉瑞也凭借着与BioNTech的合作重拾了“宇宙大药厂”的称号。

未来，BioNTech将凭借东风持续发力，一方面针对新冠疫苗，扩大基于Omicron 候选疫苗的3期临床试验；同时，拓展mRNA疫苗管线，包括多个临床前项目，以应对高需求的传染病。另一方面，BioNTech已经将临床肿瘤学管线扩展到16个项目，启动9项临床试验，包括4项2期临床。

一举成名的BioNTech深谙技术的重要性，选择与Matinas的合作也是进一步寻求技术上的突破与储备。Matinas是一家生物制药公司，专注于利用其脂质纳米晶体 (LNC) 平台技术重新定义核酸和小分子的细胞内递送。临床前和临床数据表明，这项新技术可以为小分子和更大、更复杂的分子（如 mRNA、DNA 质粒、反义寡核苷酸和疫苗）实现安全有效的细胞递送所面临的许多挑战提供解决方案。

独特的作用机制、灵活的给药途径（包括口服），使 Matinas 的 LNC 技术有可能成为首选的下一代细胞内药物递送载体，与脂质纳米颗粒(LNP)和病毒载体相比具有明显优势。

目前，Matinas 通过这一技术已经与ViiV Healthcare、基因泰克、美国国立卫生研究院（NIH）、吉利德、囊性纤维化基金会（CFF）等知名机构展开合作。

LNP是目前最先进的递送系统，mRNA 处于 LNP 的核心位置，不易被核酸酶降解，且 LNP 的亲脂性使其易与宿主细胞膜融合，进而以内吞的方式将 mRNA 传递至细胞内。典型的脂质纳米颗粒（LNP）由四种成分组成：①可电离的阳离子脂质：通过促进自组装成病毒大小（~100nm）的颗粒，并允许mRNA 释放到细胞质中；②与脂质相连的聚乙二醇（PEG）：增加制剂的半衰期；③胆固醇：稳定剂；④天然磷脂：支持脂质双层结构。LNP已在新冠疫苗的大规模临床试验和接种中成功应用。

病毒载体是目前细胞与基因疗法的主要递送手段，主流包括AAV（多用于基因治疗）和LV（慢病毒，多用于细胞疗法）。优质的病毒载体应具备有足够的空间来递送大片段的治疗基因；具有高转导效率，能感染分裂和非分裂的细胞；能靶向特定的细胞，且可以长期稳定表达转基因；具有较低的免疫原性的或致病性，不会引起炎症；具备大规模生产的能力等优点。

病毒载体基因传递技术的比较

与传统疫苗相比，mRNA 疫苗通过在实验室中改变特定病毒蛋白的mRNA，并将其注射入人体，在人体细胞内进行病毒蛋白抗原的转化并诱导人体产生体液免疫和细胞免疫。核酸疫苗可诱导较强的免疫反应，开发设计速度快，可实现快速生产，生产成本低，易于在体外开展大规模生产，有利于传染病的防控。

图片来源：Vaccines

2020 年是mRNA 技术的突破元年，新冠mRNA 疫苗的推出和广泛使用极大提升了mRNA 疫苗的市场活力。目前开发中的mRNA 制剂有3 个主要应用：预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗药物。随着预防性疫苗和治疗性疫苗的陆续获批，预计从2028 年起mRNA 疫苗市场将增长，到2035年有望达到230 亿美元。

图片来源：nature