文献速递 | 环状mRNA用于癌症治疗
近日，苏州科锐迈德的研究人员在bioRxiv平台上发表了题为《Intratumoral Delivered Novel Circular mRNA Encoding Cytokines for Immune Modulation and Cancer Therapy》的文章*（点击底部左下角“阅读原文”获取文章链接），介绍了用于癌症治疗的环状mRNA应用研究成果。
自从FDA批准Moderna和BioNTech的两款COVID-19 mRNA疫苗的紧急使用授权（EUA）以来，mRNA作为新型疫苗的应用方向已经越来越得到认可。上述两种疫苗均基于标准线性mRNA，并由脂质纳米粒（LNP）包裹，与此同时，环状mRNA作为新涌现的技术，被发现能促成有效和持久的蛋白表达。由于其制造简单和蛋白质表达性能优越，环状mRNA被认为是mRNA研究领域的“搅局者”。
研究人员基于Echovirus 29（E29）衍生的内部核糖体进入位点（IRES）和新设计的同源臂（homology arms）和RNA间隔区（RNA spacers），建立了一种被称为C-RNA的新的环状mRNA。
研究结果表明，与典型的线性mRNA相比，这种环状mRNA能够促成强而持久的蛋白表达。
此外，该研究首次证明，在同基因小鼠模型中，直接瘤内注射编码细胞因子混合物的C-RNA成功地调节了瘤内系统性的抗肿瘤免疫反应，并使得抗PD-1抗体诱导的肿瘤抑制效果增强。其中，HPLC 级 RNA 纯化可显著提高细胞中的的蛋白质表达免疫原性敏感的A549细胞系。由于免疫原性 RNA 触发先天免疫，这可能会抑制蛋白质表达并导致人体炎症，通过HPLC纯化C-RNA对RNA疫苗和疗法的未来发展也显得至关重要。
文献速递
*Jiali Yang, Jiafeng Zhu, Yiyun Chen等，bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.11.01.466725;
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